Второй сезон начинается на том же моменте где закончился первый. Дэймон сообщает Джереми о смерти Анны. Потрясенный Джереми решается выпить кровь Анны и совершить самоубийство. Елена возвращается домой и застаёт там тяжело раненного Джона и Джереми, наглотавшегося таблеток. Джона увозят в больницу, а Джереми просыпается человеком, так как он выпил таблеток недостаточно, чтобы умереть и кровь Анны излечила его. Дэймон, обнаружив что Елена ничего не помнит об их поцелуе и о разговоре с Дженной, понимает что Кэтрин вернулась. Братья хотят выяснить её дальнейшие планы. Кэролайн в больнице в тяжёлом состоянии после аварии. Дэймон, по просьбе Бонни, дает Кэролайн выпить своей крови, чтобы спасти от смерти. На похороны мэра Локвуда приезжает его младший брат — Мэйсон. Кэтрин приходит ночью в больницу и убивает Кэролайн, передав ей послание для братьев Сальваторе.